我院心血管内科团队研究成果在《Circulation Research》发表

2月1日，我院心血管内科研究团队在国际心血管领域权威期刊《Circulation Research》（IF=23.2）以Original Article的形式在线发表题为“USP25 Ameliorates Pathological Cardiac Hypertrophy by Stabilizing SERCA2a in Cardiomyocytes”的研究论文，首次揭示并阐明了去泛素化酶USP25在防治病理性心肌肥厚中的作用、机制和靶点。该研究在我院柔性引进人才、温州医科大学药学院梁广研究员的带领下开展，我院心血管内科主治医师、药学院2020级博士研究生叶?轮?为第一作者。

去泛素化酶参与蛋白质翻译后修饰，在各个疾病的病理生理中发挥重要作用。在本研究中，课题组在Ang II和TAC诱导高血压性心室重构的小鼠模型中，发现敲除去泛素化酶USP25显著加剧了心肌肥大和纤维化，从而导致了心功能恶化。机制方面，课题组利用LC-MS/MS联合Co-IP确认SERCA2a是USP25发挥抗心肌肥厚作用的靶蛋白，并揭示了USP25的第178位的半胱氨酸发挥去泛素化作用去除SERCA2a蛋白上的K48泛素链进而增加SERCA2a蛋白在细胞内的稳定性。进一步，课题组发现在成年小鼠原代心肌细胞中观察到当USP25缺乏时细胞内肌浆网的钙处理能力及心肌收缩力均显著下降。此外，在动物整体水平上发现，在USP25-/-小鼠体内重新回复USP25表达后可以减轻Ang II诱导的心肌肥厚所导致的心功能不全及心室重构。这项研究成果不仅首次揭示了去泛素化酶USP25抗病理性心肌肥厚的作用，完善了USP25的生物学功能,也为基于SERCA2a这个治疗靶点提供了新的策略。

病理性心肌肥厚及其导致的心力衰竭是心血管疾病发生死亡的主要因素。尽管目前的规范化药物治疗及器械辅助治疗改善了心力衰竭患者的临床症状，但其远期的心力衰竭再住院率和心血管死亡发生率仍处于较高水平。本研究成果给抗病理性心肌肥厚的药物及基因治疗提供了全新的视角，同时也我院心血管内科团队在去泛素化酶领域的研究打下了基础。

近年来，我院心血管内科重视学科建设，加强与温医大在基础科研领域的合作。梁广研究员作为柔性引进人才，指导科室获批国自然5项，合作发表SCI论文12篇（其中影响因子大于10分3篇），共同培研究生10余人。本次论文的发表是我院心血管内科学科建设的标志性成果之一。